Repositorio Académico Institucional

Chile y el mundo presentan elevadas tasas de mortalidad por enfermedades cardiovasculares. Las plaquetas desempeñan un papel crucial en el desarrollo de estas, ya que son componentes clave en la respuesta del organismo a la lesión o daño en los vasos sanguíneos. En condiciones patológicas, las plaquetas son esenciales en la formación de trombos y, por ende, son el objetivo principal para su prevención. En esta investigación, se evaluó la actividad antiplaquetaria de orto-carbonil hidroquinonas a través de la inhibición de la función mitocondrial en las plaquetas mediante ensayos de citometría de flujo in vitro. Los resultados del estudio de activación plaquetaria y expresión de P-selectina revelaron que los compuestos JLC-1, JLC-2 y JLC- 3 produjeron una menor activación plaquetaria, inhibiendo así la secreción de gránulos de las plaquetas por lo que se genera una menor exposición de P-selectina, lo cual se traduce en una menor señal de fluorescencia. Mientras que, en el estudio del potencial de membrana mitocondrial, los compuestos evaluados mostraron una disminución significativa de la intensidad de fluorescencia media de TMRM. Asimismo, se observó que, al aumentar la concentración de los compuestos, menor es el potencial de membrana mitocondrial. Además, en ambos ensayos se demostró que la inhibición de la función mitocondrial por parte de las orto-carbonil hidroquinonas resultó en una reducción significativa en la activación plaquetaria. Estos hallazgos sugieren que estos compuestos con actividad antiplaquetaria vía inhibición de la función mitocondrial podrían ser utilizados como agentes terapéuticos para prevenir y tratar enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, se requieren más investigaciones para comprender completamente los mecanismos de acción y el potencial terapéutico de estos compuestos.

Chile and the world have high mortality rates from cardiovascular diseases. Platelets play a crucial role in the development of these, since they are key components in the body's response to injury or damage to blood vessels. Under pathological conditions, platelets are essential in thrombus formation and are therefore the main target for its prevention. In this investigation, the antiplatelet activity of ortho-carbonyl hydroquinones was evaluated through the inhibition of mitochondrial function in platelets using in vitro flow cytometry assays. The results of the study of platelet activation and expression of P-selectin revealed that the compounds JLC-1, JLC-2 and JLC-3 produced a lower platelet activation, thus inhibiting the secretion of platelet granules, thus generating a lower exposure of P- selectin, which translates into a lower fluorescence signal. While, in the study of the mitochondrial membrane potential, the evaluated compounds showed a significant decrease in the mean fluorescence intensity of TMRM. Likewise, it was observed that, as the concentration of the compounds increases, the mitochondrial membrane potential is lower. Furthermore, in both trials it was shown that the inhibition of mitochondrial function by ortho-carbonyl hydroquinones resulted in a significant reduction in platelet activation. These findings suggest that these compounds with antiplatelet activity via inhibition of mitochondrial function could be used as therapeutic agents to prevent and treat cardiovascular diseases. However, further research is required to fully understand the mechanisms of action and therapeutic potential of these compounds.