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Item Actividad antiplaquetaria de orto-carbonil hidroquinonas mediante inhibición de la función mitocondrialAutores: González Tapia, Karen; Montecino Mena, DaisyAutor Institucional: Universidad de TalcaProfesor Guía: Fuentes Quinteros, EduardoChile y el mundo presentan elevadas tasas de mortalidad por enfermedades cardiovasculares. Las plaquetas desempeñan un papel crucial en el desarrollo de estas, ya que son componentes clave en la respuesta del organismo a la lesión o daño en los vasos sanguíneos. En condiciones patológicas, las plaquetas son esenciales en la formación de trombos y, por ende, son el objetivo principal para su prevención. En esta investigación, se evaluó la actividad antiplaquetaria de orto-carbonil hidroquinonas a través de la inhibición de la función mitocondrial en las plaquetas mediante ensayos de citometría de flujo in vitro. Los resultados del estudio de activación plaquetaria y expresión de P-selectina revelaron que los compuestos JLC-1, JLC-2 y JLC- 3 produjeron una menor activación plaquetaria, inhibiendo así la secreción de gránulos de las plaquetas por lo que se genera una menor exposición de P-selectina, lo cual se traduce en una menor señal de fluorescencia. Mientras que, en el estudio del potencial de membrana mitocondrial, los compuestos evaluados mostraron una disminución significativa de la intensidad de fluorescencia media de TMRM. Asimismo, se observó que, al aumentar la concentración de los compuestos, menor es el potencial de membrana mitocondrial. Además, en ambos ensayos se demostró que la inhibición de la función mitocondrial por parte de las orto-carbonil hidroquinonas resultó en una reducción significativa en la activación plaquetaria. Estos hallazgos sugieren que estos compuestos con actividad antiplaquetaria vía inhibición de la función mitocondrial podrían ser utilizados como agentes terapéuticos para prevenir y tratar enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, se requieren más investigaciones para comprender completamente los mecanismos de acción y el potencial terapéutico de estos compuestos.Item Efecto antiagregante plaquetario de orto-carbonil hidroquinonasAutores: Fuentes Muñoz, Teresa; Lara Jara, TamaraAutor Institucional: Universidad de TalcaProfesor Guía: Fuentes Quinteros, EduardoLas plaquetas son componentes sanguíneos que tienen un rol importante en los procesos biológicos por su participación en la coagulación sanguínea y el mantenimiento de la integridad de los vasos sanguíneos, sin embargo, pueden verse involucradas en trastornos trombóticos. Las enfermedades cardiovasculares tienen una gran prevalencia, por lo que es esencial la búsqueda de nuevas terapias y los antiagregantes plaquetarios son una gran herramienta en la prevención de accidentes cerebrovasculares, trombosis arterial e infarto agudo al miocardio. En estudios se ha indicado que los derivados de hidroquinonas parecen tener un efecto antiagregante en plaquetas humanas frente a conocidos agonistas plaquetarios. Por lo tanto, se evaluó la actividad antiagregante plaquetarios de compuestos de orto-carbonil-hidroquinonas frente a los agonistas ADP, TRAP-6 y colágeno sobre plaquetas humanas in vitro. Los compuestos estudiados (FR1-FR10) demostraron disminuir la agregación al ser estimulados con colágeno, sin embargo, demostraron tener un menor efecto cuando fueron estimulados con TRAP-6. Este efecto antiagregante plaquetario actúa de forma dependiente a la dosis. El compuesto FR5 fue el que mostro un mayor efecto antiagregante plaquetario (IC50 de 5,11 ± 0,55 para colágeno y 3,47 ± 1,35 frente TRAP-6). Por lo tanto, se recomienda ampliar los estudios con los compuestos FR1, FR2, FR3 y FR5 que demostraron un mayor efecto antiagregante frente a los agonistas. También es importante evaluar la posible citotoxicidad de los compuestos a distintas concentraciones. Además de indagar en el posible mecanismo de los compuestos estudiados en la inhibición de la agregación de las plaquetas.
