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Item Rol protector de Nrf2 en células beta pancreáticas frente a estrés oxidativo inducido por palmitato in vitroAutores: Cabrera Sepúlveda, GiorgioProfesor Guía: Wehinger Wehinger, SergioLa diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad crónica muy importante a nivel mundial por sus complicaciones tales como: enfermedades cardiacas, ceguera y amputaciones. Se caracteriza por presentar resistencia a la insulina con posterior pérdida de masa de células beta pancreáticas, las cuales son las encargadas de secretar la insulina en el páncreas. Esta pérdida ocurre por el aumento de la concentración de los radicales libres en el órgano secretor, debido a una desregulación de la glicemia y ácidos grasos libres en el plasma. Estos provocan estrés oxidativo en las células beta pancreáticas disminuyendo su viabilidad. Por otra parte, existe un regulador maestro de la respuesta antioxidante en todas las células del organismo, el cual es llamado Nrf2, este es un factor de transcripción presente normalmente en el citoplasma, pero bajo un estímulo oxidativo por parte de radicales libres, es translocado al núcleo celular aumentando la expresión de elementos de respuesta antioxidantes. En este estudio se propuso aumentar la capacidad antioxidante de las células beta pancreáticas murinas MIN6 frente a daño oxidativo por palmitato, el ácido graso saturado más frecuente en el organismo, con ayuda de los activadores de Nrf2, ter-butil-hidroquinona (t-BHQ) y quercetina. Los resultados indicaron que existe activación de la vía Nrf2 en células MIN6 por parte de t-BHQ demostrado como un aumento en la expresión de elementos de respuesta antioxidante, pero esto no ocurrió igualmente en las células tratadas con quercetina, además el tratamiento de t-BHQ en células con estrés por palmitato no generó recuperación de su viabilidad, lo mismo ocurrió con el tratamiento de quercetina. Por lo tanto, se concluye que la activación de la vía Nrf2 no genera un efecto protector en células MIN6 bajo daño citotóxico inducido por palmitato, además la quercetina no activa la vía Nrf2 en células MIN6. Palabras clave: diabetes, célula beta pancreática, estrés oxidativo, palmitato, vía nrf2, efecto protector.Item Determinación de NOX-2 y NOX-4 en miocardio de ratas, analizando su relación con la cardiopatía diabéticaAutores: Saldivia Gaillard, SergioProfesor Guía: González Reinoso, DanielLa diabetes corresponde a una patología altamente prevalente tanto a nivel nacional como internacional. Dentro de sus complicaciones encontramos la cardiopatía diabética, siendo una de las mayores causas de mortalidad de la enfermedad. Esta complicación se relaciona con la mayor producción de especies reactivas del oxígeno (ROS), lo cual se encuentra modulado por el complejo NAPDH oxidasa, por la respiración mitocondrial y por la Angiotensina II. Estos modulares provocan una regulación positiva de las ROS. La familia de las NAPDH oxidasas, ahora denominadas NOXs comprenden variadas isoformas, donde podemos destacar NOX-2 y NOX-4, a nivel cardiaco.En este estudio se llevó a cabo la pesquisa de NOX-2 y NOX-4 determinando su expresión génica a través del ARNm, estudiado en un modelo de diabetes; ratas control (C), ratas diabéticas (inducido por aloxano) sin ejercicio físico (S) y ratas diabéticas (inducido por aloxano) sometidas a ejercicio físico (E). El ARNm fue extraído del tejido cardiaco con el método del TRIZOL. Luego de ello se realizó la transcripción del ARNm a ADNc, para finalmente continuar con la cuantificación del transcrito por medio de la PCR-real time. Finalmente, los resultados obtenidos (CTs) nos permitieron analizar los datos comparando la producción de ARNm entre los distintos grupos estudiados,pudiendo concluirse, que el ejercicio físico no disminuía la producción de ARNm para NOX hallándose aumentada tanto NOX-2 como NOX-4, en comparación a las ratas diabéticas sedentarias y las ratas control. Palabras claves: NOX-2,NOX-4 , NAPDH, PCR-real time, Cardiopatía Diabética, / ABSTRACT: Diabetes corresponds to a highly prevalent pathology both nationally and internationally. Among its complications diabetic cardiomyopathy is one of the main causes of mortality of the disease. This complication is associated with increased production of reactive oxygen species (ROS), which is modulated by the NADPH oxidase complex, mitochondrial respiration and Angiotensin II. These cause upregulation of ROS. The family of NADPH oxidases, now called NOXs, comprises various isoforms, where NOX-2 and NOX-4 are the most important in the heart. In this study we conducted the investigation of NOX-2 and NOX-4 determining gene expression through mRNA, studied in a model of diabetes; control rats (C),diabetic rats (induced by alloxan) without exercise (S) and diabetic rats (induced by alloxan) subjected to physical exercise (E). mRNA was extracted from the cardiac tissue with the Trizol method. After the mRNA isolation, the transcription to cDNA was performed. Finally the amount of NOXs transcript was quantified by real-time PCR.The results obtained (CTs) allowed us to analyze the data comparing mRNA production between the different groups studied. It can be concluded that exercise did not decrease the production of mRNA for NOX. On the contrary, it is associated with an increase in both NOX-2 and NOX-4 mRNA in exercised rats compared to sedentary diabetic rats and control rats. Keywords: NOX-2, NOX-4, NAPDH, PCR-real time, Diabetic cardiopathy, Diabetes.Item Relación entre soporte social percibido y adherencia al tratamiento en adultos diabéticos, hipertensos y con ambos padecimientos, consultantes de atención primaria de Longaví y Linares.Autores: Lártiga Muñoz, Carolina Alejandra; Muñoz Rebolledo, Erik AníbalProfesor Guía: Rey Clericus, RicardoLa presente investigación tiene por objetivo determinar qué tipo de relación existe entre el soporte social percibido y la adherencia al tratamiento en adultos diabéticos, hipertensos y con ambos padecimientos consultantes de atención primaria de Longaví y Linares.Existen diversas investigaciones que muestran la relación entre soporte social y adherencia al tratamiento, pero no señalan el tipo de relación que existe entre sujetos hipertensos y diabéticos, y adherencia al tratamiento.Los participantes fueron 172 personas, de entre 18 y 89 años de edad, de acuerdo al padecimiento que poseen, 74 son hipertensos, 47 son diabéticos y 51 con ambos padecimientos. Para evaluar el soporte social, se utilizó el cuestionario MOS, el cual es un cuestionario breve y con una visión multidimensional del apoyo social, fácil de administrar a pacientes con alguna patología crónica (Sherbourne & Stewart, 1991). Por otro lado, la adherencia al tratamiento se evaluó concurriendo a la farmacia del Centro de Salud Familiar (CESFAM) correspondiente, a la hoja de registro personal de cada paciente, en donde se registran las entregas de medicamentos. Los resultados señalan, que el padecimiento pareciera ser una variable que genera un efecto diferencial entre la interacción de soporte social y adherencia al tratamiento, sin embargo, se considera que la información presentada no es suficiente para generar conclusiones claras. Además, se encontró que a mayor soporte social en los pacientes, aumenta su adherencia al tratamiento. Esto último, concuerda con lo encontrado en la literatura. Palabras clave: Soporte social, adherencia al tratamiento, diabetes, hipertensión.Item Rol de Nrf2 en la protección celular beta pancreática y su potencial terapéuticoAutores: Parot Cabrera, María JavieraProfesor Guía: Wehinger Wehinger, Sergio AntonioLa diabetes es una de las enfermedades de mayor impacto a nivel mundial, por su alta prevalencia y la gravedad de sus consecuencias. El tipo más común es la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), cuyo factor de riesgo más importante es la obesidad. Los dos componentes centrales de la diabetes mellitus tipo 2 son la resistencia a la insulina y la falla beta pancreática. Los tratamientos actuales tienden a centrarse en controlar la insulinoresistencia y la hiperglicemia más que en proteger o rescatar la función beta pancreática. Por ello, es importante evaluar nuevas metodologías que apunten a disminuir el daño y favorecer la función beta en condiciones diabetogénicas. Ello podría complementar y potenciar el efecto de las terapias actuales. Nrf2 es un factor de transcripción que permite la expresión de proteínas involucradas en vías de protección contra el estrés oxidativo. Existen diversas moléculas en estudio, tanto de origen natural como sintético, que son capaces de activar la vía de Nrf2. En este trabajo se revisa la literatura existente acerca de los distintos mecanismos de daño de la célula beta pancreática en el contexto de DM2, y los posibles efectos terapéuticos que podría tener Nrf2 para minimizar este daño. Los resultados indicarían que la activación de Nrf2 tiene potencial como posible complemento a los tratamientos actuales para la DM2.Item Identification of Antioxidant Methyl Derivatives of Ortho-Carbonyl Hydroquinones That Reduce Caco-2 Cell Energetic Metabolism and Alpha-Glucosidase ActivityAutores: Monroy Cárdenas, Matías Esteban; Almarza Chávez, Cristopher; Valenzuela Hormazábal, Paulina; Ramírez, David; Urra, Félix A.; Martínez Cifuentes, Maximiliano; Araya Maturana, Ramiro Juanalpha-glucosidase, a pharmacological target for type 2 diabetes mellitus (T2DM), is present in the intestinal brush border membrane and catalyzes the hydrolysis of sugar linkages during carbohydrate digestion. Since alpha-glucosidase inhibitors (AGIs) modulate intestinal metabolism, they may influence oxidative stress and glycolysis inhibition, potentially addressing intestinal dysfunction associated with T2DM. Herein, we report on a study of an ortho-carbonyl substituted hydroquinone series, whose members differ only in the number and position of methyl groups on a common scaffold, on radical-scavenging activities (ORAC assay) and correlate them with some parameters obtained by density functional theory (DFT) analysis. These compounds' effect on enzymatic activity, their molecular modeling on alpha-glucosidase, and their impact on the mitochondrial respiration and glycolysis of the intestinal Caco-2 cell line were evaluated. Three groups of compounds, according their effects on the Caco-2 cells metabolism, were characterized: group A (compounds 2, 3, 5, 8, 9, and 10) reduces the glycolysis, group B (compounds 1 and 6) reduces the basal mitochondrial oxygen consumption rate (OCR) and increases the extracellular acidification rate (ECAR), suggesting that it induces a metabolic remodeling toward glycolysis, and group C (compounds 4 and 7) increases the glycolysis lacking effect on OCR. Compounds 5 and 10 were more potent as alpha-glucosidase inhibitors (AGIs) than acarbose, a well-known AGI with clinical use. Moreover, compound 5 was an OCR/ECAR inhibitor, and compound 10 was a dual agent, increasing the proton leak-driven OCR and inhibiting the maximal electron transport flux. Additionally, menadione-induced ROS production was prevented by compound 5 in Caco-2 cells. These results reveal that slight structural variations in a hydroquinone scaffold led to diverse antioxidant capability, alpha-glucosidase inhibition, and the regulation of mitochondrial bioenergetics in Caco-2 cells, which may be useful in the design of new drugs for T2DM and metabolic syndrome.
