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Item Señalización celular asociada a Caveolina-1 en la disfunción endotelial relacionada al envejecimientoAutores: Espinoza Quijano, Miguel ÁngelProfesor Guía: Wehinger Wehinger, Sergio AntonioEl endotelio es un revestimiento celular continuo del sistema vascular y está distribuido por el cuerpo humano ya que contribuye e influye en el funcionamiento de los diversos tejidos y órganos, por lo que su disfunción genera manifestaciones locales y sistémicas, actuando como causa o consecuencia de enfermedades cardiovasculares como la trombosis y el infarto. El endotelio participa en la mantención de la fluidez sanguínea, la regulación del tono vascular, la modulación de la producción de moléculas pro inflamatorias y en conjunto con las plaquetas y todas las células del sistema inmunitario, conforman la triada participe de la homeostasis del sistema cardiovascular. En conjunto a lo anteriormente mencionado, se correlaciona con el tema de senescencia celular, en donde la acumulación de células senescentes genera daño, disfunción y cambios estructurales adversos. Para lo descrito anteriormente existen una serie de mecanismos y vías transduccionales que participan y regulan el proceso, se pueden ver involucradas proteínas, transcritos, metabolitos y ligandos y todos estos llegan al citoplasma induciendo algún cambio en el citoesqueleto, mitocondria o directamente a los genes nucleares, a los cuales silencian o expresan. En la literatura se encuentra mucha información al respecto de cada uno de estos procesos en relación con cómo influyen en los tejidos y por ende la correlación que tiene con la disfunción endotelial que derivan en diversas patologías. Es por esto que es necesario destacar las principales vías de señalización que se asocian a la alteración del endotelio en el envejecimiento. En este sentido, destaca la proteína cavoelina-1 expresada en el endotelio y a la cual se le han asociado funciones tanto normales como fisiopatológicas en este tejido. El estudio de estos mecanismos transduccionales, desde aquellas fundamentales hasta las más provisorias, son potencialmente relevantes desde el punto de vista de futuros tratamientos. Las proteínas son parte importante de las vías de señalización, especialmente caveolina 1, la cual influye de gran manera en las diferentes líneas celulares, pero especialmente en el endotelio, en donde se evidencia gran participación en la disfunción endotelial, envejecimiento, senescencia celular y aterosclerosis.Item Rol de la Caveolina-1 en la función y disfunción del endotelialesAutores: Peña Moreno, HéctorAutor Institucional: Universidad de TalcaProfesor Guía: Wehinger Wehinger , SergioEl tejido endotelial, está formado por un conjunto de células planas presentes en diversos sistemas corporales; tales como, el sistema vascular, sistema inmunológico y en órganos, como el corazón. El endotelio presenta diversas funciones específicas mediadas por las células endoteliales (CE) las cuales se basan en mantener un estado cardiovascular optimo, las CE forman vesículas extracelulares para mantener una homeóstasis metabólica de los adipocitos eficiente, facilitando un fluyo sanguíneo continuo a cada tejido corporal (1). El endotelio se caracteriza por la formación de óxido nítrico (NO) la cual se deriva de un grupo de proteínas específicas y componentes de activación vascular, que inician un conjunto de procesos de señalización celular para dar como respuesta un estado de relajación vascular (2). Las CE se relacionan con la función del sistema inmune ayudando en la presentación de antígenos circulantes en el organismo, aplicando señales específicas para su eliminación por células especiales, tales como los macrófagos (3). Al aplicar cierto proceso funcional en el endotelio se relaciona de forma simultánea la aplicación de otras directrices, nombrando su capacidad de crear una superficie antitrombótica activa que favorece la fluidez de la sangre y la transferencia de células sanguíneas y biomoléculas (4). Sin embargo, la formación de estados fisiopatológicos del endotelio se puede ver alterados por mutaciones moleculares o elementos externos que contribuyen a cambios estructurales en las CE, desarrollando desequilibrios cardiovasculares a progresivas enfermedades crónicas. Una de las particularidades en el tejido endotelial es el rol de la caveolina-1, es una proteína de membrana asociada con la endocitosis, la organización de la matriz extracelular, la distribución del colesterol, la migración celular y la señalización molecular localizadas en microdominios de membrana plasmática llamadas caveolas (5,6). La relevancia de la caveolina-1 da la particularidad de complementar la causa de diferentes procesos patológicos, sin embargo, la implicancia de considerar procesos terapéuticos en base a la disponibilidad de elementos moleculares que activen o reparen el equilibrio celular son escasos, por ende, la relevancia de la caveolina-1 en esta revisión bibliográfica se basara considerar a la caveolina-1 como un biomarcador molecular en el tejido endotelial.Item Caveolina-1 en daño endotelial inducido por diabetesAutores: Muñoz Henríquez, ConstanzaProfesor Guía: Wehinger , SergioEl endotelio es la capa celular interna de los vasos sanguíneos que regula funciones vasculares. Las células endoteliales expresan de forma constitutiva la enzima óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) la que, al unirse a Ca2+/calmodulina, convierte la L- arginina en óxido nítrico (NO), utilizando cofactores como el NADPH y tetrahidrobiopterina. El NO difunde rápidamente hacia las células musculares lisas vasculares y se une a un grupo hemo de la enzima guanilato ciclasa soluble, generando GMPc, desencadenando vasodilatación y con ello, disminuye el riesgo cardiovascular. La disfunción endotelial es un desequilibrio entre factores vasodilatadores, como el NO, prostaciclina (PGI2), factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF) y factores vasoconstrictores. Cuando este equilibrio se rompe, predispone a la vasculatura a efectos protrombóticos y proaterogénicos. Resultando en vasoconstricción, adherencia de leucocitos, activación plaquetaria, mitogénesis, oxidación celular, deterioro de la coagulación, inflamación vascular, aterosclerosis y trombosis. Caveolina-1 (Cav-1) es una proteína integral de membrana ubicada en la bicapa lipídica interna, siendo un el componente principal de las invaginaciones llamadas caveolas en las membranas, implicada en múltiples funciones celulares tales como la endocitosis, homeostasis del colesterol, transducción de señales y mecanotransducción. Su importancia radica en la señalización del receptor de insulina y en el posible desarrollo de resistencia a la insulina. Las células endoteliales expresan altos niveles de Cav-1, esencial en funciones como las mencionadas previamente y en otras más específicas, como la regulación de la actividad de eNOS. Similarmente, en las células endoteliales se producen otros fenómenos para mantener la función normal y patológica del endotelio: la producción de vesículas plasmáticas y canales tubular-vesiculares. Se ha sugerido la participación de estos elementos en la disfunción endotelial asociada con enfermedades como la diabetes. En esta revisión, se pretende describir el rol de Cav-1 en el desarrollo del daño vascular producido en diabetes mellitus.Item Caveolina-1 en angiogénesis tumoralAutores: Valdés Muñoz , Joaquín AlonsoAutor Institucional: Universidad de TalcaProfesor Guía: Wehinger Wehinger , SergioCaveolina-1 (Cav-1) es una proteína estructural perteneciente a la familia de las caveolinas, ampliamente distribuida en diversos tejidos del organismo donde forma caveolas. Desempeña un papel crucial en procesos como la endocitosis, la regulación y el transporte de lípidos, y la mediación y regulación de señalizaciones celulares. En el tejido endotelial, Cav-1 es fundamental para la formación de nuevos vasos sanguíneos, un proceso que las células neoplásicas de diversos cánceres utilizan para estimular la angiogénesis y, con ello, favorecer su proliferación y supervivencia. El impacto de Cav-1 en la angiogénesis tumoral varía significativamente según el tipo de cáncer y las características del microambiente tumoral. Por ejemplo, en cánceres como el de próstata, mama, hepatocelular y leucemia linfocítica crónica (LLC), Cav-1 actúa como un factor pro-angiogénico. En contraste, en el cáncer de páncreas y la leucemia linfoblástica aguda (LLA), Cav-1 se comporta como un factor anti-angiogénico protector. Debido a este comportamiento dual y a la importancia de Cav-1 en la angiogénesis tumoral, se requieren nuevos estudios que se enfoquen en desarrollar medicamentos complementarios a la quimioterapia que tengan como objetivo terapéutico esta proteína de membrana, ya sean inhibidores o estimulantes, dependiendo del tipo de cáncer.
