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Item Identificación de moléculas tipo fármaco a través de modelado molecular de la interacción entre el canal iónico TRPM4 y la proteína KCTD5Autores: Peña Tejo, Luciano EstebanAutor Institucional: Universidad de TalcaProfesor Informante: Vergara Jaque, Ariela PatriciaProfesor Tutor: González Díaz, Wendy; Cerda Arancibia, ÓscarEn los últimos años, la superfamilia de canales iónicos del potencial receptor transitorio (TRP) se ha vuelto de interés para la investigación debido a su rol en diversas patologías. En mamíferos, la subfamilia TRPM ha ganado atención ya que está involucrada en varios procesos fisiológicos del cáncer, como la regulación de la proliferación celular. La expresión del canal TRPM4 ha sido reportada en cáncer de mama, donde se ha verificado una regulación positiva (aumento en transcripción), convirtiéndose en objetivo de investigación. El cáncer de mama es el tipo de cáncer que se diagnostica con más frecuencia en las mujeres y es la primera causa de muerte por cáncer entre las mujeres del mundo. Por lo tanto, la identificación de los factores biológicos involucrados en su desarrollo es clave para su entendimiento y fundamental para la caracterización de posibles dianas terapéuticas. Se ha reportado la asociación de TRPM4 con la proteína KCTD5. Esta última, modula al canal TRPM4 alostéricamente, aumentando su sensibilidad a Ca+2 y potenciando la migración celular dependiente de TRPM4. Además, la proteína KCTD5 también se encuentra regulada positivamente en cáncer de mama. Por consiguiente, estas proteínas podrían constituir nuevos potenciales biomarcadores para un diagnóstico complementario de malignidad y progresión de cáncer de mama. Además, podrían convertirse en nuevas dianas terapéuticas para tratar la enfermedad. En consecuencia, se hace necesario llevar a cabo una búsqueda de inhibidores del complejo TRPM4-KCTD5, y analizar si el desacoplamiento de esta interacción alterará la invasividad, la migración y/o la supervivencia de las células de cáncer de mama. Cabe señalar que actualmente existe escaso conocimiento sobre compuestos inhibidores de las proteínas TRPM4 y KCTD5. Por ende, la presente memoria de título tuvo como objetivo la identificación de moléculas tipo fármaco para inhibir la unión del complejo TRPM4-KCTD5. Lo anterior, mediante herramientas computacionales como el acoplamiento proteínaproteína, el cribado virtual y la simulación molecular. Se pudo determinar preliminarmente al compuesto 4-O-Desmetildoxorubicinona como un potencial candidato para impedir la asociación del complejo TRPM4-KCTD5. Este compuesto podría ser posteriormente estudiado de manera experimental.
